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科学家发现靶向MLK3蛋白质可抑制肿瘤细胞迁移和侵袭

阅读:591          发布时间:2012-8-9

通过鉴定出的一个关键的蛋白质,它揭示了某些乳腺癌细胞是何时以及如何移动的,密歇根州立大学的研究人员希望能够更好地理解乳腺癌扩散或转移过程。

当乳腺癌发生转移时,癌细胞脱离原发肿瘤组织转移到身体其他器官包括肺、肝、脑等部位。zui近密歇根州立大学研究人员在Cancer Research杂志上发表的一则研究证实一种称为MLK3的蛋白质是乳腺癌细胞迁移和侵袭的关键驱动力。

更重要的是,Chen和Gallo发现在三阴性乳腺癌肿瘤细胞中,靶向MLK3有可能阻挠细胞迁移和侵袭。

密歇根州立大学的生理学教研室教授Gallo说,虽然一直在寻找杀死肿瘤细胞的药物,但zui近科学家转向寻找能中断肿瘤转移的药物。科学家希望的是这类药物与常规疗法相结合给患者提供更好的治疗效果。研究生发现消除MLK3能防止肿瘤动物模型中肿瘤转移到肺组织,这一研究为开展针对MLK3途径以防止癌细胞扩散的后续研究奠定了基础。

研究人员观察了MLK3蛋白是如何指示关键细胞蛋白彼此互动从而导致癌细胞的移动具体来说,MLK3促进了桩蛋白的磷酸化,来控制细胞的移动。

Gallo 和Chen通过*消除MLK3表达或使用MLK3抑制剂药物CEP-1347来阻止MLK3激活其他蛋白质磷酸化的能力,进而抑制乳腺癌模型中细胞的运动。实验结果表明,当某些癌细胞失去MLK3时,桩蛋白等磷酸化能力受损,zui终削弱了细胞迁移,减少了细胞的运动。

我们的研究表明,研究控制细胞运动的MLK3胞内信号通路可以为治疗转移癌患者提供新的思路,开发抑制MLK3活性的药物可能有助于降低乳腺癌扩散。

MLK3是一种蛋白激酶,这一类型的蛋白质已被证明是癌症和其他疾病的良好的药物靶点。尽管如化疗药物杀死所有细胞,但研究表明抑制激酶往往可以更有效,并且副作用也较少。研究人员下一步是测试是否MLK3抑制剂可以防止动物模型中的转移性癌症。

该小组的研究是由国防部乳腺癌研究计划和艾尔莎U.帕迪基金会署的拨款支持。MLK抑制剂CEP-1347由梯瓦制药工业有限公司附属公司Cephalon提供。

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