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楊云龍課題組發(fā)現(xiàn)鼻咽癌抗血管新生耐藥機(jī)制及新療法

閱讀:1213      發(fā)布時(shí)間:2022-12-23
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  2022年8月19日,復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊云龍研究員課題組發(fā)表學(xué)術(shù)論文“Lenvatinib for effectively treating antiangiogenic drug-resistant nasopharyngeal carcinoma"(最新影響因子:8.469)。

  復(fù)旦大學(xué)孫琪博士、深圳市第二人民醫(yī)院王雨潔博士、江蘇省腫瘤醫(yī)院的紀(jì)紅博士為本文共同第一作者。

  復(fù)旦大學(xué)楊云龍研究員為本文通訊作者。上海大學(xué)劉瑩副教授、同濟(jì)大學(xué)葉穎副教授為該工作的共同通訊作者。


文章簡(jiǎn)介

  腫瘤血管新生對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移十分重要。抗血管新生藥物(anti-angiogenic drug,AAD,如貝伐單抗bevacizumab、舒尼替尼sunitinib等)已在多種實(shí)體瘤的臨床治療中應(yīng)用并顯著改善患者的生存。然而,不同類型的腫瘤對(duì)抗血管新生藥物的敏感性并不相同,在某些類型腫瘤的臨床應(yīng)用中,AAD只能產(chǎn)生有限的治療效果甚至無效,其原因主要?dú)w結(jié)于各類耐藥機(jī)制【1,2】。

  鼻咽癌是一種具有地域特征的惡性上皮性腫瘤,在東南亞地區(qū)及南中國(guó)地區(qū)高發(fā)。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),VEGF中和抗體貝伐單抗在鼻咽癌治療中未取得理想效果【3】,提示鼻咽癌可能對(duì)VEGF信號(hào)抑制劑耐藥。這一結(jié)果阻礙了AADs在鼻咽癌治療中的進(jìn)一步應(yīng)用。

  研究者們利用臨床樣本和跨平臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)分析,發(fā)現(xiàn)與其他各類常見實(shí)體瘤相比,F(xiàn)GF-2在鼻咽癌中高水平表達(dá),并與腫瘤血管密度相關(guān)。利用鼻咽癌異種移植模型,發(fā)現(xiàn)與臨床試驗(yàn)結(jié)果類似,天然高表達(dá)FGF-2的鼻咽癌具有對(duì)VEGF信號(hào)抑制劑耐藥的現(xiàn)象,而敲降其FGF2的表達(dá)會(huì)顯著緩解鼻咽癌的耐藥,并減緩腫瘤的血管新生。與此類似,在其他類型的實(shí)體瘤中過表達(dá)FGF-2,可促進(jìn)腫瘤的血管新生。

  在機(jī)制研究中,研究者發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF-2主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的FGFR1受體,通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子MYC,直接促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)。這一機(jī)制可在VEGF信號(hào)被抑制的情況下,代償性地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。從而介導(dǎo)了鼻咽癌對(duì)VEGF信號(hào)抑制劑的耐藥。

  進(jìn)一步地,研究者們篩選了臨床可用的AAD藥物,發(fā)現(xiàn)侖伐替尼是可同時(shí)靶向FGFRs和VEGFRs的一種臨床獲批的實(shí)體瘤藥物。在鼻咽癌異種移植模型中,與VEGF信號(hào)單效抑制劑相比,VEGFR和FGFR的雙效激酶抑制劑侖伐替尼顯著抑制了腫瘤的血管新生,進(jìn)而抑制了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。通過構(gòu)建人源化鼻咽癌荷瘤小鼠,作者進(jìn)一步探索了侖伐替尼對(duì)鼻咽癌免疫微環(huán)境的改變,驗(yàn)證未來侖伐替尼與免疫治療聯(lián)用的可行性。這些結(jié)果提示侖伐替尼用于治療鼻咽癌的臨床潛力。

  該工作發(fā)現(xiàn),鼻咽癌通過高表達(dá)FGF-2誘發(fā)對(duì)VEGF信號(hào)抑制劑的原發(fā)性耐藥。通過對(duì)其耐藥機(jī)制探索,提示不同抗血管生成藥物之間在靶點(diǎn)和治療能力上的顯著差別,并提出侖伐替尼治療鼻咽癌及其他FGF-2陽性腫瘤的潛在臨床價(jià)值

相關(guān)產(chǎn)品 “助力科研,與有榮焉"

  在該研究過程中,科研人員使用了李記生物自主研發(fā)的熱門產(chǎn)品:

  ①EZ Mark彩色預(yù)染蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)(10-180KD)  貨號(hào):AP13L052

  ②EZ Hepes-Tris蛋白電泳預(yù)制膠(精準(zhǔn)濃度)  貨號(hào):AC04L091  / AC04L092

  ③EZ ECL Pico化學(xué)發(fā)光液(超敏型)      貨號(hào):AP34L024  / AP34L025

——以上圖片截自期刊

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


相關(guān)產(chǎn)品介紹

產(chǎn)品特點(diǎn):

  • EZ Mark彩色預(yù)染蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn):可直接使用,無需煮沸、稀釋、加入還原劑處理。

  • EZ Hepes-Tris蛋白電泳預(yù)制膠:安全、方便、高質(zhì)量且兼容市場(chǎng)上主流(bio-rad系列)的電泳槽,可直接用于PAGE電泳及Western blot檢測(cè),節(jié)省大量配膠時(shí)間,電泳時(shí)間,提高實(shí)驗(yàn)效率。

  • EZ ECL化學(xué)發(fā)光液:靈敏度可達(dá)picogram/low picogram/femtogram等級(jí)、低背景值,訊號(hào)清晰,發(fā)光時(shí)間長(zhǎng),經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,可減少抗體用量。

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