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Tubastatin A Hydrochloride

MCE 國際站：Tubastatin A Hydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13271

CAS：1310693-92-5

Synonyms：Tubastatin A HCl; TSA HCl

純度：98.19%

存儲條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Tubastatin A Hydrochloride (Tubastatin A HCl) 是一種有效的，選擇性的 HDAC6 抑制劑，IC50 值為 15 nM，對其選擇性是 HDAC8 外的其他亞型的 1000 多倍。Tubastatin A Hydrochloride 還抑制 HDAC10 和 MBLAC2。

體外：Tubastatin A 對所有 11 種 HDAC 亞型均有顯著選擇性，對除 HDAC8 以外的所有亞型的選擇性均超過 1000 倍，而對 HDAC8 的選擇性約為 57 倍。在同型半胱氨酸 (HCA) 誘導(dǎo)的神經(jīng)變性試驗(yàn)中，Tubastatin A 從 5 μM 開始表現(xiàn)出劑量依賴性保護(hù)作用，可防止 HCA 誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，在 10 μM 時(shí)幾乎完-全保護(hù)[1]。100 ng/mL Tubastatin A 可增強(qiáng) Foxp3+ T 調(diào)節(jié)細(xì)胞 (Tregs) 對體外 T 細(xì)胞增殖的抑制[2]。在 CC12 細(xì)胞中使用 Tubastatin A 處理會導(dǎo)致肌管形成障礙，因?yàn)樵诩」苤?α-微管蛋白過度乙酰化會導(dǎo)致肌管伸長[3]。最近的一項(xiàng)研究表明，Tubastatin A 治療可增加細(xì)胞彈性，原子力顯微鏡 (AFM) 測試顯示，小鼠卵巢癌細(xì)胞系 MOSE-E 和 MOSE-L 中的肌動蛋白微絲或微管網(wǎng)絡(luò)不會發(fā)生劇烈變化[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：每日 0.5 mg/kg 劑量的 Tubastatin A 可抑制 HDAC6，從而促進(jìn)小鼠炎癥和自身免疫模型中的 Tregs 抑制活性，包括多種形式的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎和完-全主要組織相容性復(fù)合體 (MHC) 不相容的心臟移植排斥反應(yīng)[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：使用每組 10 只小鼠評估 HDAC6 靶向作用在葡聚糖硫酸鈉 (DSS) 和結(jié)腸炎過繼轉(zhuǎn)移模型中的效果。每天將新鮮制備的 4% (wt/vol) DSS 添加到 WT B6 小鼠的 pH 平衡自來水中，連續(xù) 5 天。小鼠每天用 tubacin 或 niltubacin（0.5 mg/kg 體重/天，腹腔注射）治療 7 天，并通過每日監(jiān)測體重、糞便稠度和糞便血液來評估結(jié)腸炎。糞便稠度評分為 0（硬）、2（軟）或 4（腹瀉），糞便血液（潛血）評分為 0（無）、2（潛血）或 4（肉眼可見）。為了評估在 T 細(xì)胞依賴性模型中預(yù)防結(jié)腸炎的效果，將使用磁珠從 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD45RBhi T 細(xì)胞（1×106）（> 95% 細(xì)胞純度，流式細(xì)胞術(shù)）通過腹腔注射到 B6/Rag1?/? 小鼠體內(nèi)，再加上使用磁珠從 HDAC6?/? 或 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD25+ Tregs（1.25×105）（> 90% Treg 純度，流式細(xì)胞術(shù)），每兩周監(jiān)測一次小鼠是否有結(jié)腸炎的臨床證據(jù)。為了評估對已確診的 T 細(xì)胞依賴性結(jié)腸炎的治療效果，將 CD4+ CD45RBhi 細(xì)胞（1×106）通過腹腔注射到 B6/Rag1?/? 小鼠體內(nèi)。一旦出現(xiàn)結(jié)腸炎，小鼠還會接受如上所述從 HDAC6?/? 或 WT 小鼠中分離的 CD4+ CD25+ Tregs（5×105 細(xì)胞）或用 HDAC6i（tubastatin A）或 HSP90i（17-AAG）治療。監(jiān)測小鼠的持續(xù)體重減輕和糞便稠度。研究結(jié)束時(shí)，對用 Alcian Blue 或蘇木精和伊紅染色的結(jié)腸石蠟切片進(jìn)行組織學(xué)分級或通過免疫過氧化物酶染色評估 Foxp3+ Treg 浸潤。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：原代皮質(zhì)神經(jīng)元培養(yǎng)物取自 Sprague-Dawley 胎兒大鼠（胚胎第 17 天）的大腦皮層。所有實(shí)驗(yàn)均在接種后 24 小時(shí)開始。在這些條件下，細(xì)胞不易受到谷氨酸介導(dǎo)的興奮毒性的影響。對于細(xì)胞毒性研究，用溫?zé)岬?PBS 沖洗細(xì)胞，然后將其置于含有 5.5 g/L 葡萄糖、10% 胎牛血清、2 mM L-谷氨酰胺和 100 μM 胱氨酸的最-低必需培養(yǎng)基中。通過向培養(yǎng)基中添加谷氨酸類似物同型半胱氨酸 (HCA；5 mM) 來誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。HCA 由 100 倍濃縮溶液稀釋，并調(diào)節(jié)至 pH 7.5。與 HCA 結(jié)合，用指-定濃度的 Tubastatin A 處理神經(jīng)元。 24 小時(shí)后通過 MTT 測定法（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）評估活力。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：酶抑制試驗(yàn)使用 Reaction Biology HDAC Spectrum 平臺進(jìn)行。HDAC1、2、4、5、6、7、8、9、10 和 11 試驗(yàn)使用分離的重組人蛋白；HDAC3 試驗(yàn)使用 HDAC3/NcoR2 復(fù)合物。HDAC1、2、3、6、10 和 11 試驗(yàn)的底物是來自 p53 殘基 379-382 (RHKKAc) 的熒光肽；HDAC8 的底物是基于 p53 殘基 379-382 (RHKAcKAc) 的熒光二酰基肽。乙酰-賴氨酸 (三氟乙酰基)-AMC 底物用于 HDAC4、5、7 和 9 試驗(yàn)。將 Tubastatin A 溶解于 DMSO 中，以 10 劑量 IC50 模式進(jìn)行測試，從 30 μM 開始進(jìn)行 3 倍連續(xù)稀釋。對照化合物 Trichostatin A (TSA) 以 10 劑量 IC50 模式進(jìn)行測試，從 5 μM 開始進(jìn)行 3 倍連續(xù)稀釋。通過曲線擬合劑量/反應(yīng)斜率提取 IC50 值。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

熱銷產(chǎn)品：Linarin  | L-Cystine  | ML 2-14  | Isosilybin A  | Ertapenem sodium

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Kyle V. Butler et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842-10846 [2]. de Zoeten EF, et al. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78. [3]. Di Fulvio S, et al. Dysferlin interacts with histone deacetylase 6 and increases alpha-tubulin acetylation. PLoS One. 2011;6(12):e28563 [4]. Ketene AN, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-9. [5]. Brijmohan AS, et al. HDAC6 Inhibition Promotes Transcription Factor EB Activation and Is Protective in Experimental Kidney Disease. Front Pharmacol. 2018 Feb 1;9:34. [6]. Severin Lechner, et al. Target deconvolution of HDAC pharmacopoeia reveals MBLAC2 as common off-target. Nat Chem Biol. 2022 Apr 28.