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 論文名： 葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯膠束用于抗癌藥物阿霉素的傳遞

 

作者： 呂銀1,2，楊斌1，李有梅1，賀楓1*，卓仁禧1

1 武漢大學生物醫用高分子材料教育部重點實驗室，湖北武漢 430072

2 石河子大學化學化工學院，新疆石河子 832003

 

摘要：兩親性共聚物膠束是目前常用的藥物控制釋放載體之一，它能夠在水中形成具有親水性殼和疏水性核的殼-核結構；具有殼交聯或者核交聯的兩親性共聚物膠束，能夠使膠束更加穩定，增加載藥量，達到緩釋的效果。另外，在交聯時引入靶向分子或者構造刺激響應型的結構，還能夠實現藥物的定點可控釋放。本研究分別以FA-PEG 和mPEG 為大分子引發劑，以硅球固定化豬胰脂肪酶(IPPL)為催化劑，引發5-甲基-5-烯丙氧羰基-三亞甲基碳酸酯(MAC)與5,5-二甲基三亞甲基碳酸酯(DTC)開環共聚，并用胱胺進行交聯，設計合成了葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯共聚物FA-PEG/mPEG-b-P(MAC-co-DTC)-SS-，其在水中能夠形成穩定的膠束，包載疏水性抗癌藥物阿霉素，具有較好的載藥量和包封率。用1H-NMR、GPC、DLS、TEM 等方法對共聚物及其膠束進行了表征，載藥膠束在體外具有較好的釋藥行為，并在還原劑存在時快速釋放。激光共聚焦顯示葉酸靶向的還原敏感型兩親性核交聯膠束能使DOX 更多地富集在HeLa 細胞的細胞核中，表現出更有效的抗癌活性。

 

關鍵詞：葉酸 聚碳酸酯 還原敏感型 主動靶向藥物控制釋放