造影劑的制作方法
在診斷和治療疾病中,醫學成像方法,如MR成像、X-線、PET、SPECT、磁X線斷層照像術、EIT、Δ-閃爍照像術和CT掃描,現在正變成越來越重要的工具。某些成像技術*依賴肌體各組成部分(如骨骼和軟組織)本身固有的屬性來獲得這些組成部分之間圖像的區別。而其它有些成像技術則要求使用藥物(造影劑)來達到這種區別或改善不同組分部分之間或者正常組織與受傷組織之間的圖像對比性。
在大多數成像形式中都已使用了造影劑。
然而,造影劑的功效不僅依賴于其本身固有的改善上述成像方式中圖像對比的能力,而且也依賴于其藥物動力學,即給藥后,其空間和時間的分布方式。
通常,當造影劑進入身體血管系統中后,低分子量親水分子(例如分子量低于50000)分布到細胞外液(ECF)中并且通過腎小球過濾作用,很快從腎臟中排泄,而微粒、脂質體或親脂分子則在肝臟中較快地蓄積。
幾種ECF和肝臟的造影劑已投放市場或在臨床中已得到應用。而各種血池劑(即不分布到ECF中而能在血池中的滯留較長時間的試劑)目前雖已出現,但對這些試劑的開發尚未取得太大的進展。
因此,在MR成像領域中,早期提出的血池劑包括順磁螯合物-大分子的共軛物,例如,該大分子為水溶性生物耐受物質如分子量超過腎閾的葡聚糖以及該螯合物為GdDTPA的情況。后來提出建議使用的聚螯合劑是幾種能夠螯合很多(例如20-100個)順磁金屬離子的高分子量水溶性螯合劑。
所提出的這些物質具有很多問題,例如,缺少對其特征的鑒定;不能預測生物分布;血池滯留時間不令人滿意;肝臟蓄積以及不能通過腎小球充分地進行生物清除。