地中海貧血簡稱“地貧”，英文thalassemia，地貧首先由Thomas cooley和Pearl Lee兩位科學家，在1925年地中海地區發現的。但是實際上，這種病廣泛分布在熱帶和亞熱帶地區。在中國，一般是南方的省份有較高的發病率，比如廣東、廣西、海南、云南等，大概20%的人攜帶地中海貧血基因，發病率在10%左右。

血紅蛋白是人體紅細胞中負責攜帶氧氣的蛋白，血紅蛋白由四個亞基構成，分別為兩個α亞基和兩個β亞基，在與人體環境相似的電解質溶液中血紅蛋白的四個亞基可以自動組裝成α2β2的形態。血紅蛋白的每個亞基由一條肽鏈和一個血紅素分子構成，肽鏈在生理條件下會盤繞折疊成球形，把血紅素分子抱在里面，這條肽鏈盤繞成的球形結構又被稱為珠蛋白。血紅素分子是一個具有卟啉結構的小分子，在卟啉分子中心，由卟啉中四個吡咯環上的氮原子與一個亞鐵離子配位結合，珠蛋白肽鏈中第8位的一個組氨酸殘基中的吲哚側鏈上的氮原子從卟啉分子平面的上方與亞鐵離子配位結合，當血紅蛋白不與氧結合的時候，有一個水分子從卟啉環下方與亞鐵離子配位結合，而當血紅蛋白載氧的時候，就由氧分子頂替水的位置。

地中海貧血介紹

地中海貧血按照致病基因變異的不同，可以分為兩大類：α地貧和β地貧。α地貧就是指因為α珠蛋白的基因發生致病突變，導致的地貧。同理β地貧就是因為β珠蛋白的基因發生致病突變，導致的地貧。

α珠蛋白的基因位于16號染色體上，正常人染色體上有2個串聯排列的α珠蛋白基因拷貝，兩條染色體，就是有4個α珠蛋白基因的拷貝。α珠蛋白出現致病變異的話，就可能會導致地中海貧血，主要變現為α珠蛋白的拷貝減少，可以是缺失1個，2個，3個，甚至4個，在亞洲和非洲裔美國人中最為常見。其中中國人常見的α珠蛋白缺失主要為：--SEA、-α3.7和-α4.2。

α-珠蛋白合成減少導致β-珠蛋白鏈產生相對過量以及血紅蛋白的總產量減少。總血紅蛋白產量減少產生典型的地中海貧血小紅細胞性貧血。然而，相對過量的β-珠蛋白產生會產生*由β-珠蛋白四聚體組成的血紅蛋白四聚體，稱為Hb H。雖然Hb H有點可溶，但它更容易被氧化，并且比正常的 Hb A對氧具有更高的親和力。 這不僅導致向組織輸送氧氣的效率低下，而且氧化的Hb H往往會積聚在紅細胞中，導致血管外溶血性貧血，從而導致脾腫大。Hb H似乎也誘導一定程度的紅細胞生成無效。

β珠蛋白的基因位于第11號染色體上，正常人每條11號染色體含有1個β珠蛋白的拷貝，合計正常人有2個β珠蛋白基因拷貝。β珠蛋白基因變異主要是編碼出現異常，不能合成出β珠蛋白，或者合成的β珠蛋白無法與α珠蛋白結合，進而無法形成正常的、有功能的血紅蛋白。β地貧一般主要是因為β珠蛋白的突變造成，中國人常見的突變有：CD41-42、IVS-2-654、CD17、-28、CD26、CD71-72、CD43、-29、Int、CD14-15、CD27-28、-32、-30、IVS-1-1、IVS-1-5、CD31和Cap。

地貧檢測現狀

地貧的檢測，由來已久，從2015年以來，已經有超過10家企業拿到注冊證，而且存在一家公司注冊多張證，最主要的方法就是PCR法，另外還有一些芯片法、酶聯免疫法，膠體金法等等。在2022年華大生物拿到NGS法檢測地貧的注冊證。

基于市場的需求，科佰生物也開發了針對α地貧和β地貧的分子診斷標準品，部分位點已經完成內部驗證，即將上架。

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