圖1. 不溶性微粒圖

      因人體毛細(xì)血管管徑平均為6～9μm，不溶性微粒進(jìn)入人體，其粒徑超過(guò)一定大小，或數(shù)量超過(guò)一定限度，就會(huì)在人體內(nèi)蓄積帶來(lái)不可逆的的危害。會(huì)引起像靜脈炎、肉芽腫、血管栓塞、肺水腫、肺動(dòng)脈壓升高、組織壞死、熱原反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至還會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)危及生命，也會(huì)因不溶性微粒自身不溶與水和有機(jī)溶劑的特性，會(huì)持續(xù)存在于人體，比如在血液循環(huán)系統(tǒng)會(huì)持續(xù)刺激損傷血管內(nèi)壁引起炎癥反應(yīng)。因此有必要對(duì)進(jìn)入人體的不溶性微粒進(jìn)行檢查并嚴(yán)格控制其數(shù)量。

圖2. 毛細(xì)血管模式圖

      Herolab PM-200 不溶性微粒就是用此原理設(shè)計(jì)，精確測(cè)得 1-200μm粒徑的不溶性微粒，讓其無(wú)處遁形。70000個(gè)/mL 的檢測(cè)濃度和5-200 mL/min的流速設(shè)置可直接檢測(cè)市面上絕大部分原液樣品及特殊注射劑，最小100μL取樣體積可以給您的珍貴樣品最少的消耗。操作系統(tǒng)不僅滿足 21 CFR Part 11 對(duì)數(shù)據(jù)完整性及可追溯性的要求，還內(nèi)置了ChP、USP、EP、JP 等各國(guó)藥典檢測(cè)方法讓您輕松應(yīng)對(duì)各國(guó)藥典檢測(cè)需求。

      對(duì)于液體制劑而言，生產(chǎn)設(shè)備所脫落的金屬顆粒、玻璃碎屑、橡膠屑、潤(rùn)滑劑；原材料里未過(guò)濾的植物纖維、毛發(fā)皮屑、以及塑料；生產(chǎn)環(huán)境引入的霉菌、芽孢、粉塵、晶體、礦物塵粒都會(huì)成為不溶性微粒的來(lái)源，此外儲(chǔ)存過(guò)程、運(yùn)輸過(guò)程、臨床配藥時(shí)的操作、藥物配伍時(shí)理化性質(zhì)的變化都會(huì)引入或產(chǎn)生不溶性微粒。制劑包裝材料的潔凈度也會(huì)直接影響制劑內(nèi)不溶性微粒的數(shù)量。

      在生產(chǎn)端，要確保在潔凈環(huán)境下操作和配制制劑，應(yīng)對(duì)原材料采取更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及加強(qiáng)原材料的過(guò)濾處理工序，從而在源頭上減少不溶性微粒的引入。最重要的是要重視產(chǎn)品過(guò)程控制與檢測(cè)工作來(lái)確定減少污染的預(yù)防措施。選擇包裝材料時(shí)也要重點(diǎn)考慮引入不溶性微粒的因素。

      在使用端，盡量使用潔凈度更高的包裝材料及輸液器具。藥物的存放條件也需要避免新不溶性微粒的產(chǎn)生，需要存放在合適的溫度和光照情況來(lái)避免藥物理化性質(zhì)改變帶來(lái)的新污染；同樣包裝材料也要注意以上條件來(lái)防止包裝涂層的脫落導(dǎo)致的新污染。液體制劑藥物使用時(shí)要減少配伍使用情況和注意無(wú)菌操作來(lái)確保不會(huì)或盡少量的產(chǎn)生和引入新的污染。