2008年2月，FDA發布了《行業指導：容器密閉系統完整性代替無菌試驗作為穩定性研究的部分用于無菌產品》。從此，制藥行業逐步在新藥申請（NDA）和補充申請中引入容器密閉完整性測試（CCIT）方法，用于支持穩定性計劃。到2013年底，FDA和CBER的報告顯示，許多無菌藥物在穩定性研究中已采用CCIT作為替代方案。

傳統的藍染色侵入測試因其存在一定的主觀性，在部分場景中的適用性受到限制。近年來，基于法規推薦，激光頂空殘氧分析技術等新型方法在CCIT應用中逐漸受到關注。

1. 工作原理
基于激光的頂空分析方法，通過激光穿透容器頂空區域，測量泄漏可能引入的氣體變化。例如：

· 對于在氮氣環境或真空條件下密封的無菌凍干西林瓶，若容器存在泄漏，頂空內的氣體成分會因外界氣體的進入或壓力的變化而發生顯著改變。

·該技術可直接測量頂空氧氣濃度或壓力變化，從而有效識別容器密閉性的問題。

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2. 檢測特點

· 高效：分析速度快，可滿足穩定性研究中較高的測試需求。

· 無損檢測：無需破壞樣品即可完成測量，適合重復檢測或后續分析。

· 靈敏性強：能夠針對不同大小的缺陷進行檢測，適用范圍廣。

· 動態監測：可用于監控容器在儲存期間的密閉性變化，幫助研究密封性能隨時間的變化情況。

3. 實驗驗證
通過激光鉆孔技術，制備5um、10um和15um的缺陷容器，用于驗證頂空氧濃度的變化與缺陷尺寸之間的關系：

· 實驗表明，缺陷尺寸越大，氧濃度變化越明顯。

· 對真空密封的容器，氧氣的濃度變化速度更快，適合監控微小泄漏的動態過程。

4. 應用場景

· 密閉性驗證：支持產品在儲存期間密閉性的保持性能評估。

· 穩定性研究：可降低傳統無菌試驗中假陽性事件發生的可能性。

· 便捷驗證：結合NIST認證的頂空氣體標準物質，驗證過程更加簡化。

基于激光的頂空殘氧分析技術為容器密閉完整性測試提供了一種科學、可靠的解決方案。通過無損和靈敏的檢測方式，該方法為制藥企業在質量控制和穩定性研究中提供了更多支持，符合行業對效率和準確性的要求，同時適應法規和技術發展的需要。

康濟爾（上海）科技有限公司是一家專注于高精度分析儀器和傳感器開發、生產及銷售的創新型企業，致力于為制藥、生命科學、生物技術、環境監測和食品飲料等領域提供高質量的檢測與分析解決方案。公司產品廣泛應用于科研實驗室、生產車間和質量控制部門，幫助客戶實現高效、精準的檢測與分析。

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