機(jī)械力誘導(dǎo)的微管谷氨酰化促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
腫瘤微環(huán)境的機(jī)械信號(hào)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞力學(xué)和細(xì)胞代謝,從而促進(jìn)癌癥的侵襲性。 微管(MTs)作為抗壓元素,其動(dòng)態(tài)變化在癌癥細(xì)胞中如何響應(yīng)局部受限環(huán)境尚不清楚。 基質(zhì)硬化(matrix stiffening)通過促進(jìn)谷氨酰胺代謝來增加微管的谷氨酰化,從而穩(wěn)定微管。 微管的谷氨酰化依賴于機(jī)械誘導(dǎo)的谷氨酰胺代謝。 谷氨酰胺代謝的藥理抑制減少了微管的谷氨酰化,影響了微管的力學(xué)穩(wěn)定。 通過過度表達(dá)缺乏谷氨酰化位點(diǎn)的微管蛋白突變體來減少微管的谷氨酰化,可以減少微管的穩(wěn)定性,從而抑制癌癥的侵襲性。 基質(zhì)硬化增加了微管的擴(kuò)散率,降低了移動(dòng)分?jǐn)?shù),減緩了微管生長(zhǎng)速率,增加了抗藥性微管的數(shù)量和長(zhǎng)度。 微管的谷氨酰化增加了,且微管網(wǎng)絡(luò)從網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)齊的皮質(zhì)陣列。 谷氨酰胺的攝取和代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)谷氨酸池,以維持機(jī)械應(yīng)力下的微管谷氨酰化。 微管的谷氨酰化是由TTLL4和CCP5酶家族成員介導(dǎo)的,這對(duì)于微管的穩(wěn)定性和細(xì)胞力學(xué)特性至關(guān)重要。 圖1 基質(zhì)加勁誘導(dǎo)微管谷溶和穩(wěn)定
在乳腺癌患者隊(duì)列中,微管谷氨酰化與腫瘤細(xì)胞增殖和ECM重塑相關(guān)。 在體內(nèi)模型中,腫瘤微環(huán)境的硬化通過促進(jìn)谷氨酰胺代謝來增加細(xì)胞內(nèi)谷氨酸池和微管谷氨酰化。 這項(xiàng)研究揭示了機(jī)械力如何通過微管谷氨酰化直接調(diào)節(jié)微管動(dòng)態(tài),為理解癌癥細(xì)胞力學(xué)的動(dòng)態(tài)調(diào)控提供了新的視角。 研究結(jié)果為癌癥治療提供了新的治療靶點(diǎn),特別是針對(duì)微管谷氨酰化的靶向治療。 研究設(shè)計(jì)不能排除其他分子組分對(duì)微管穩(wěn)定性的影響。 需要進(jìn)一步的體外研究來確定微管谷氨酰化是否足以穩(wěn)定微管網(wǎng)絡(luò)。
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源:化工儀器網(wǎng)”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源(非化工儀器網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個(gè)人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時(shí),必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請(qǐng)?jiān)谧髌钒l(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。